來源：《成都日報》錦觀新聞 發(fā)布時間：2020-11-26
在11月18-21日舉行的深圳國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展大會上，全球首個獲批進入臨床的四特異性抗體藥物GNC-038的首度亮相，引起與會生物醫(yī)藥大咖的強烈反響。
這一藥物來自成都，是成都企業(yè)百利藥業(yè)歷經(jīng)5年時間開發(fā)、同時靶向4個靶點的創(chuàng)新藥。
當前腫瘤的治療前沿有“靶向治療”、“免疫治療”，該四特異性抗體能實現(xiàn)“靶向免疫治療”，有可能為淋巴瘤、白血病和多種實體瘤患者帶來突破性的療效。
11月初，GNC-038在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所正式開始I期臨床研究。
第一個“四抗”
被中國企業(yè)搶先了
據(jù)成都醫(yī)學(xué)城相關(guān)負責(zé)人介紹，自1986年全球第一個單抗產(chǎn)品問世以來，經(jīng)過幾十年的努力，單抗在多種疾病，尤其是腫瘤的治療上取得了巨大成功。近些年出現(xiàn)的雙抗、三抗，其治療作用更為強大。而全球第一款進入臨床的四抗，是由成都醫(yī)學(xué)城的百利藥業(yè)研發(fā)的。
據(jù)了解，這一成果已在國際醫(yī)藥界引發(fā)不小的震動。一位業(yè)內(nèi)人士表示，“我以為四特異性抗體還在構(gòu)想中，沒想到這么快實現(xiàn)！”的確，國際生物藥業(yè)巨頭賽諾菲、安進正在研究三特異性抗體，但第一個四特異性抗體卻被中國企業(yè)搶先了。
五年時間
從“天方夜譚”到進入臨床
一款創(chuàng)新藥從研發(fā)到上市時間漫長。本月初正式進入臨床的百利藥業(yè)GNC-038，它的構(gòu)想早在2015年就開始了。
百利藥業(yè)董事長朱義博士日前接受了記者的采訪，他介紹，公司在美國西雅圖建立了生物技術(shù)Biotech創(chuàng)新研發(fā)公司，集合了全球一流的科學(xué)家團隊進行藥物研發(fā)。
2015年，當朱義博士提出關(guān)于四特異性抗體研發(fā)的設(shè)想時，即使是西雅圖的部分科學(xué)家也認為這是“天方夜譚”。但很快，這一藥物就進入了研發(fā)軌道，GNC-038是從100多個分子里篩選出并確定了基本結(jié)構(gòu)，后來又經(jīng)過了不斷優(yōu)化。
從2018年6月到2020年6月，科學(xué)家團隊用兩年時間完成了GNC-038的臨床前研究。2020年6月，百利藥業(yè)向中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提出臨床申報，于2020年9月獲得默示許可。
▲來自國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站截圖
朱義博士介紹，GNC-038 具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四個抗原的結(jié)構(gòu)域，可激活T細胞的第一信號和第二信號，通過抗CD19、PD-L1結(jié)構(gòu)域靶向并殺傷腫瘤細胞。
實地探訪
百利建立專門“多特抗體”廠房
目前，GNC-038已在溫江進行用于臨床研究的樣品生產(chǎn)。記者在百利藥業(yè)看到，該企業(yè)建立了專門的“多特抗體”廠房，用于多特異性抗體的生產(chǎn)。
由于所有的生產(chǎn)過程都在無菌的GMP車間內(nèi)進行，記者只能隔著厚厚的玻璃，在細胞培養(yǎng)車間的走廊外，觀看實驗人員的操作。
據(jù)生產(chǎn)經(jīng)理介紹，GNC-038樣品要經(jīng)過細胞培養(yǎng)車間內(nèi)進行培養(yǎng)，收獲后轉(zhuǎn)移到純化車間進行純化，然后制成原液，再轉(zhuǎn)移到制劑車間形成制劑，然后放入4℃的倉庫進行保存。
這些制劑會分批運往天津的中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所，用于臨床研究。
關(guān)于GNC-038
臨床前研究專家怎么說？
益諾思：
四特異抗體藥物處在國際創(chuàng)新前沿
盡管百利藥業(yè)相當?shù)驼{(diào)，但業(yè)內(nèi)人士仍然發(fā)出了聲音。最先發(fā)出這一消息的，是為GNC-038提供毒理、藥代以及受體占位等全套的非臨床評價研究的上海益諾思生物技術(shù)股份有限公司。益諾思是國家科技部在“九五”期間建立起來的五個國家級GLP中心之一，也是國家首批通過認證的GLP機構(gòu)。
益諾思毒理研究事業(yè)部總監(jiān)湯納平博士表示，四特異抗體藥物處在國際創(chuàng)新前沿。目前已經(jīng)上市的抗體藥物多以單抗為主，但雙抗甚至多抗越來越多。這類抗體能夠同時結(jié)合兩個或更多的抗原或表位，繼而可探索單抗無法觸及的治療機會，具有單抗無法達到的治療效果。現(xiàn)階段有上百個雙抗藥物在臨床試驗階段，但四特異性抗體進入臨床的，百利GNC-038是第一個。“益諾思為全球首個四特異性抗體提供全套非臨床評價研究感到榮幸。”
關(guān)于GNC-038
臨床研究專家怎么說？
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所：
四抗是真正國際領(lǐng)先的原始創(chuàng)新
2020年11月2日，GNC-038在中國血液學(xué)發(fā)展的領(lǐng)軍機構(gòu)——中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所正式啟動I期臨床研究。
啟動儀式上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病研究所副所長王建祥教授表示，GNC-038是全球第一個進入臨床的四特異性抗體，這是在雙抗基礎(chǔ)上一個大的飛躍，這是真正國際領(lǐng)先的原始創(chuàng)新。GNC-038新穎的結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計，在臨床前的研究中，展現(xiàn)出了突破性的抗腫瘤效應(yīng)，我們非常期待臨床前的突破性效應(yīng)，能夠在臨床上獲得驗證，以造福廣大的腫瘤患者。
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成都日報·錦觀新聞
記者 李娟 部分圖片攝影 李娟
編輯 凌晨
校對 鄭涵
審核 張婷婷 李影 莊偉偉
監(jiān)制 吳東偉
